Питер Паркер вырос в непростых условиях: его воспитывали дядя Бен и тётя Мэй, а сама жизнь подростка была, казалось бы, обычной — учёба, школьные неприятности и тайная влюблённость в умную и красивую Гвен Стэйси. Но всё изменилось в один момент, когда Питера укусил генетически изменённый паук. Вместе с невероятными способностями пришла и огромная ответственность. Однако, не дающая покоя, загадка исчезновения его родителей заставляет Питера искать ответы. Его следы приводят к Курту Коннорсу — гениальному генетику и бывшему коллеге его отца. Вместе они работают над революционной формулой регенерации, но что-то пошло не так.

Эксперимент, который должен был стать началом новой эры, оборачивается трагедией: Коннорс превращается в ужасного мутанта Ящера. Поняв, что его собственные действия привели к созданию этого чудовища, Питер решает взять на себя роль защитника города. В образе Человека-паука он вступает в борьбу с преступностью и всеми теми, кто угрожает Нью-Йорку. Но между его обязанностями супергероя и личными переживаниями, особенно в отношениях с Гвен, Питер понимает, что настоящая сила заключается не только в умении бороться, но и в способности стать символом надежды для других.